Trastornos Cromosómicos

Introducción a los cromosomas

Los cromosomas son grandes estructuras envueltas de ADN que se encuentran en el núcleo de una célula. Un ser humano suele tener 46 cromosomas (23 pares de cromosomas) en casi todas las células de su cuerpo. Sin embargo, hay casos en los que los cromosomas no se separan correctamente durante la meiosis o la mitosis, o se producen otras anomalías cromosómicas, que provocan cambios a gran escala en el genoma. A estos casos los llamamos alteraciones cromosómicas.

Los humanos tenemos dos juegos completos de cromosomas; por tanto, somos organismos diploides . Otros organismos tienen más de dos juegos completos de cromosomas. Las sandías sin pepitas, por ejemplo, son organismos triploides, lo que significa que tienen tres juegos cromosómicos completos. En cambio, los salmones son tetraploides, es decir, tienen cuatro juegos cromosómicos completos.

Trastornos cromosómicos

Podemos describir un juego cromosómico completo utilizando una variable, N. Por tanto, los humanos con dos juegos cromosómicos completos en la mayoría de las células pueden denotarse como 2N. Una excepción en los humanos son los gametos (espermatozoides u óvulos), que sólo tienen un juego cromosómico completo. Por tanto, los gametos se denominan haploides o N.

Cuando un organismo se desvía de su juego normal de cromosomas en una célula o en todo un organismo, se denomina euploidía.

Por ejemplo, un organismo diploide con tres o más juegos cromosómicos completos se denomina poliploide. En este caso, se puede denotar como 3N. Por el contrario, un diploide con un juego cromosómico completo se denomina monoploide, o N. Normalmente, los monoploides y triploides de un organismo diploide son letales, lo que significa que no sobreviven. Si ese individuo sobrevive hasta la edad adulta, es estéril y no puede producir descendencia.

Aparte de los cambios en el número de juegos cromosómicos de todos los cromosomas, hay casos de cambios en el número de un cromosoma concreto, denominados aneuploidía.

Por ejemplo, la trisomía es la adición de un cromosoma específico (2N + 1), mientras que la monosomía es la pérdida de un cromosoma específico (2N - 1). En casos raros, puede haber una pérdida de dos cromosomas, denominada nulisomía (2N - 2), o una ganancia de dos cromosomas, denominada tetrasomía (2N + 2).

La aneuploidía también puede producirse en los cromosomas sexuales, lo que se estudiará en los apartados siguientes. Se desconocen las causas de la aneuploidía; sin embargo, el riesgo de que se produzcan casos de aneuploidía es mayor en las mujeres que intentan concebir más tarde.

Trastornos extracromosómicos

Como ya hemos comentado, las alteraciones cromosómicas adicionales consisten en la adición de un solo cromosoma (aneuploidía). Suele deberse a un acontecimiento denominado no disyunción, que se produce durante la meiosis o la mitosis (Fig. 1). Durante la no disyunción, los cromosomas se separan de forma desigual en las células hi jas, lo que hace que una de ellas tenga dos copias del cromosoma. En cambio, la otra célula hija tiene cero copias de ese cromosoma. Si el gameto con un cromosoma adicional es fecundado, puede dar lugar a que el feto tenga 47 cromosomas, en lugar de 46, en algunas o todas las células.

Figura 1. La no disyunción se produce cuando los cromosomas se distribuyen de forma desigual entre las células hijas.

Cuando se gana un solo cromosoma, se denomina trisomía y puede denotarse como 2N + 1. Aunque la mayoría de las trisomías provocan un aborto espontáneo durante el embarazo, hay tres casos de trisomías autosómicas en las que el feto puede sobrevivir hasta el nacimiento. Son la trisomía 21 (síndrome de Down), la trisomía 13 (síndrome de Patau) y la trisomía 18 (síndrome de Edward).

Síndrome de Down

El síndrome de Down afecta aproximadamente a 1 de cada 1000 nacidos vivos en todo el mundo. La trisomía 21 se asocia a dificultades físicas y mentales debidas a cambios en el desarrollo. Aunque las características físicas de la trisomía 21 son únicas para cada individuo, algunos rasgos comunes son los ojos inclinados hacia arriba, el puente de la nariz aplanado y la baja estatura. Aunque sigue habiendo comorbilidades asociadas, como defectos cardiacos congénitos y pérdida de memoria en la edad adulta, que hacen de la trisomía 21 una anomalía genética grave, la mejora de la intervención, la desestigmatización y la atención han permitido aumentar la supervivencia y la calidad de vida de las personas que padecen este trastorno.

Síndrome de Patau

Es mucho más rara que la trisomía 21, ya que afecta aproximadamente a 1 de cada 10.000 a 22.000 nacidos vivos. Las complicaciones más graves de la trisomía 13 se dan en el sistema nervioso y cardiovascular, lo que dificulta enormemente la supervivencia en las primeras semanas tras el nacimiento. Las mejoras en los procedimientos quirúrgicos y los tratamientos médicos agresivos han dado lugar a varios informes de mayor supervivencia; sin embargo, en estos pacientes se espera una discapacidad grave.

Síndrome de Edward

Afecta aproximadamente a 1 de cada 8600 nacidos vivos. Sin embargo, su incidencia ha aumentado debido a la tendencia de las mujeres a tener hijos más tarde. Los niños nacidos con trisomía 18 suelen tener dificultades para alimentarse y respirar, cabeza más pequeña, retraso en el desarrollo psicomotor e impedimentos en el crecimiento. Aunque la supervivencia de las mujeres con síndrome de Edward es mayor que la de los varones, la razón subyacente no está clara.

Trastornos por falta de cromosomas

En lugar de la adición de un cromosoma, puede darse el caso de que falte un cromosoma en algunas o todas las células del cuerpo, lo que se denomina monosomía (2N -1). Un individuo tendrá 45 cromosomas, en lugar de 46, en la monosomía.

Si recordamos, la no disyunción hace que una célula hija reciba ambas copias de un cromosoma o ninguna. En el caso de la no disyunción durante la meiosis, esto puede llevar a que los espermatozoides o los óvulos no tengan copias de un cromosoma específico. El ejemplo más común de monosomía es la monosomía X, también conocida como síndrome de Turner.

La monosomía X sólo afecta a las mujeres, ya que los varones sin cromosoma X no sobreviven. Afecta a 1 de cada 2.500 mujeres nacidas vivas. Las mujeres con monosomía X tienden a ser más bajas de estatura, no alcanzan la pubertad de forma natural y pueden tener otras comorbilidades renales o cardiacas. Aunque las mujeres con monosomía pueden tener hijos, a menudo se ayuda con tratamientos de fertilidad debido a su rápida pérdida de óvulos.

Trastornos de los cromosomas sexuales

La mayoría de las mujeres biológicas son XX, mientras que la mayoría de los hombres biológicos son XY. Sin embargo, al igual que hemos comentado en la monosomía X, también pueden producirseaneuploidías en los cromosomas sexuales. Las seis clasificaciones más comunes de los trastornos de los cromosomas sexuales son:

• Mujeres XXX
• XXY varones (síndrome de Klinefelter)
• Hombres XX
• Hombres XYY
• XO (síndrome de Turner)
• Mujeres XY

Trastorno del cromosoma XXX

Las mujeres XXX, o síndrome del triple X, nacen con un cromosoma X de más en algunas o todas sus células. Se da aproximadamente en 1 de cada 1000 mujeres. Sin embargo, debido a la levedad o ausencia de síndromes, se espera que sólo el 10% de las mujeres conozcan su síndrome. Como tan pocas mujeres lo saben, es menos probable que se sometan a pruebas de detección, lo que lleva a una prevalencia subestimada. Las mujeres con síndrome triple X atraviesan la pubertad y pueden concebir hijos de forma natural. Sin embargo, el síndrome triple X se ha asociado a problemas de conducta, retraso en el desarrollo de las habilidades psicomotoras y problemas de aprendizaje en algunos casos.

Trastorno cromosómico XXY

Los varones XXY, también conocidos como síndrome de Klinefelter, nacen con un cromosoma X de más en algunas o todas las células de su cuerpo. Se da aproximadamente en 1 de cada 500 varones. Aunque los síntomas son leves, los varones con síndrome de Klinefelter son estériles. A menudo, una persona con síndrome de Klinefelter puede no saber que padece el trastorno genético hasta que intenta tener hijos. Los síntomas asociados al síndrome de Klinefelter incluyen mayor estatura, menos vello corporal, crecimiento de las mamas y menor deseo sexual.